🔍 耿同学打假报告

论文信息

• 标题：RBM4 dictates ESCC cell fate switch from cellular senescence to glutamine-addiction survival through inhibiting LKB1-AMPK-axis
• 作者：Lei Chen, Wenjing Zhang, Dan Chen, Quan Yang, Siwen Sun, Zhenwei Dai, Zhengzheng Li, Xuemei Liang, Chaoqun Chen, Yuexia Jiao, Lili Zhi, Lianmei Zhao, Jinrui Zhang, Xuefeng Liu, Jinyao Zhao, Man Li, Yang Wang and Yangfan Qi
• 期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy (STTT)
• DOI：10.1038/s41392-023-01367-x
• 发表年份：2023
• 论文来源：CD2.pdf

综合评定：🟡 存疑

虽然该论文讲述了一个关于 RBM4 在食管鳞癌（ESCC）中从抑癌蛋白"黑化"为癌基因的精彩故事，机制研究详尽且逻辑闭环，但在文本和数据的严谨性检查中，发现了明显的常识性方法学错误（可能是笔误）以及统计学使用不当的嫌疑。由于缺乏原始图片进行像素级分析，暂无法判定为实锤造假，但数据的"完美"和操作的"粗心"形成了鲜明对比。

详细发现

发现 1：方法学中的离谱细胞计数错误（单位笔误？）

• 位置：MATERIALS AND METHODS -> Cell viability assay (Page 17)
• 描述：在描述 CCK-8 细胞活力检测的方法中，作者写道：“Cells were seeded in 96-well plates at a density of 1.5–2 × 10^6 cells per well.”
• 证据：96 孔板的单孔容量通常约为 100-200 μL。如果每孔接种 1.5 到 2 百万个细胞，细胞密度将极高，甚至可能超出孔板的物理容量，这通常是将细胞悬浮液直接铺满孔板甚至溢出的密度。正常的肿瘤细胞（如 KYSE 系列）CCK-8 实验接种密度通常在 1.5–2 × 10^3 到 10^4 之间。这一笔误（如果是笔误的话）出现在顶级期刊的最终发表版本中，显得极不专业，令人怀疑作者实验操作的严谨性或是否真的亲自做过该实验。
• 严重程度：🟠

发现 2：统计学方法的误用与机械复制

• 位置：Figure 3c, 3d, 3k, 3l 等多个图表的图注及 METHODS -> Statistics 部分
• 描述：在涉及 Rescue（挽救）实验的图表中（例如 Figure 3c 比较了 shRBM4 与 shRBM4+shP27 的效果），作者使用的统计学方法是 One-way ANOVA with Dunnett multiple comparisons。
• 证据：Dunnett 检验的设计逻辑是将所有实验组与单一对照组进行比较（例如所有处理组 vs DMSO 对照组）。然而，在 Figure 3c/d 的克隆形成实验中，作者需要证明的是“敲低 RBM4 抑制生长，而共敲低 P27 能挽救这一现象”。为了证明这一点，统计学上应该进行的是组间的相互比较（如 shRBM4 组 vs shRBM4+shP27 组），此时应使用 Tukey 检验（两两比较）而非 Dunnett 检验。作者在文中反复机械地复制粘贴了这一统计学描述，可能并未真正理解或正确执行统计检验，而是为了得到星号（*）而套用模板。
• 严重程度：🟠

发现 3：非标准细胞系的身份认证风险

• 位置：MATERIALS AND METHODS -> STR profiling (Page 16)
• 描述：文中使用的正常食管上皮细胞系 NE2 和 NE3，在进行 STR 鉴定后发现“DNA profiles of NE2 and NE3 are not included in ATCC and DSMZ databases, so the two STR profiles did not match any known cell line and could not be authenticated.”
• 证据：虽然作者诚实披露了这一信息并引用了相关文献来佐证细胞来源，但在无法通过权威数据库（ATCC/DSMZ）进行比对的情况下，这类细胞的身份实际上是“未知”的。考虑到课题组的机构背景（大连医科大学），使用非标准且无法权威认证的细胞系进行表型实验，存在细胞系污染或与文献不符的潜在风险。
• 严重程度：🟡

发现 4：体内实验数据的"过于完美"

• 位置：Figure 7h-j
• 描述：在 CB-839 的体内药效实验中，每组仅使用了 n=7 的裸鼠。
• 证据：尽管样本量不大，但误差棒（SEM）极小，且 P 值达到了极其显著的 **P < 0.0001。在仅有 7 只小鼠的肿瘤生长曲线实验中，要获得如此完美的分离曲线和极低 P 值，通常意味着该药物具有"起死回生"般的神效，或者存在数据筛选（只挑选响应好的老鼠展示）的嫌疑。考虑到谷氨酰胺抑制剂 CB-839 在单药临床实验中的表现往往不如动物实验这般惊艳，该数据的完美度值得推敲。
• 严重程度：🟡

发现 5：图片复用与拼接检测声明

• 位置：全文
• 描述：由于当前输入形式为文本，无法对 Western Blot 泳道背景、SA-β-gal 染色图片、克隆形成图片等进行像素级比对。
• 证据：无法判断是否存在一图多用或 PS 痕迹，需要获取原始高清图片或 PDF 进行后续分析。
• 严重程度：无（需补充证据）

耿同学辣评

这篇论文告诉我们，顶级期刊的 Method 部分也是可以"玄学"的——96 孔板每孔种 200 万个细胞，这是做实验还是垒砖头呢？统计学分析也是万能模板复制粘贴，只要能出 P 值就行，管他 Dunnett 还是 Tukey。故事讲得像童话一样完美，但细节处全是毛刺，建议作者重修本科实验课！

建议后续行动

• 建议读者阅读时对方法学部分的浓度、细胞数等参数保持警惕
• 联系作者要求提供原始的无裁剪 Western Blot 图片及小鼠肿瘤生长的原始测量记录
• 在 PubPeer 上针对细胞接种密度的常识性错误提出质询

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